Melatoniini 0,5 mg vs. 5 mg: vähemmän voi olla enemmän

Polysomnografisissa mittauksissa melatoniinin annostuksella on havaittu annosvaste, joka on käänteinen tavanomaiselle logiikalle: pienempi annos toimii usein paremmin kuin suuri.

Tämä on yksi useimmin väärin ymmärretyistä asioista melatoniinitutkimuksessa — ja Suomessa Evira (nyt Ruokavirasto) on ollut erityisen tarkka sen suhteen, mitä myydään ja millä annoksilla.

Melatoniini annostus on täsmäkysymys, johon on olemassa tieteellinen vastaus.

Melatoniini on signaalihormooni, ei unilääke

Tärkein korjaus yleiseen väärinkäsitykseen: melatoniini ei aiheuta unta suoraan. Se on sirkadiaaninen signalointihormooni, joka kertoo aivoille “nyt on pimeää, on aika valmistautua nukkumaan”.

Pinosolujen tuottama melatoniini:

• Vastaa valon vähenemiseen (alkaa noin 2 tuntia ennen normaalia nukahtamisaikaa)
• Sitoutuu MT1- ja MT2-reseptoreihin suprakiasmaattisessa tumakkeessa
• Vaimentaa wakefulness-signaaleja
• Alentaa kehon lämpötilaa (univalmistautuminen)

Tärkeä havainto: Normaalit fysiologiset yöaikaiset melatoninipitoisuudet ovat 50–200 pg/ml veressä. 5 mg:n melatoniiniannos voi nostaa pitoisuuden 10–100-kertaiseksi yli fysiologisen — mikä ei tuota parempaa unta, vaan usein häiritsee sirkadiaanista rytmiä.

Tutkimusnäyttö: vähemmän on enemmän

Lewy ym. 2002 (PNAS)

Tämä on kenties tärkein tutkimus melatoniinin annosvastesuhteesta.

• Eri melatoniiniannokset (0,05 mg – 20 mg) kaamosvaikutuksen hoidossa
• Tulos: 0,5 mg siirsi sirkadiaanista rytmiä tehokkaimmin eteenpäin (auttoi nukahtamaan aiemmin)
• Suuremmilla annoksilla (3–20 mg) vaikutus oli heikentynyt tai olematon

Vakkuri ym. 1985 (Suomessa tehty perustutkimus)

• Oulun yliopisto, fysiologinen melatoniiniprofiili suomalaisilla
• Endogeeninen melatoniini nousee 10–20 pg/ml päiväaikana → 50–200 pg/ml yöllä
• 0,5 mg suun kautta nostaa pitoisuuden 200–500 pg/ml (fysiologinen alue)
• 5 mg suun kautta nostaa pitoisuuden 3 000–10 000 pg/ml (farmakologinen, ylifysiologinen)

Brzezinski ym. 2005 (meta-analyysi)

• 17 RCT:tä melatoniinista unihäiriöissä
• Optimaalisin annos nukahtamislatenssin lyhentämiseen: 0,3–1 mg
• Suuremmat annokset (5–10 mg) eivät olleet tehokkaampia nukahtamisessa, mutta aiheuttivat enemmän aamun uneliaisuutta

Kaamos ja melatoniini: suomalainen erityistilanne

Suomessa, Oulussa, joulukuussa: aurinko ei nouse lainkaan pohjoisimmissa kunnissa. Eteläisemmässäkin Suomessa valoa on vain muutama tunti. Tämä on sirkadiaanisen rytmin kannalta vakava häiriö.

Käypä hoito -suosituksen (Kaamosmasennus, 2022) mukaan:

• Kirkasvalohoito on ensisijainen hoito kaamosvaikutukseen
• Melatoniini 0,5–3 mg illalla on toissijainen vaihtoehto tai täydennys
• Suuri annos (yli 5 mg) ei ole perusteltua kaamosvaikutukseen

Kaamosmielialaan melatoniinia käytettäessä ajoitus on kriittinen:

• Melatoniinin ottaminen väärään aikaan voi pahentaa sirkadiaanista desynchroniaa
• Suositus: 1,5–2 tuntia ennen haluttua nukahtamisaikaa

Kirkasvalohoito aamulla + melatoniini 0,5–1 mg illalla on tutkitusti tehokkaampi yhdistelmä kuin kumpikaan yksin.

Oikea ajoitus

Ajoitus on yhtä tärkeää kuin annos.

Käyttötarkoitus: nukahtaminen vaikeutuu

• Ota 30–60 min ennen normaalia nukahtamisaikaa
• Pimennä ympäristö (estä valon sekoittamista signaaliin)
• Vältä sinistä valoa 1–2 tuntia ennen

Käyttötarkoitus: sirkadiaanisen rytmin siirtäminen (jetlag, kaamosvaikutus)

• Säädä aikataulua: haluat nukkua aiemmin → ota melatoniini 2–3 tuntia ennen haluttua nukahtamisaikaa
• Pienemmät annokset (0,3–1 mg) ovat tehokkaampia tähän kuin suuret
• Jatka johdonmukaisesti vähintään 7 päivää

Käyttötarkoitus: yöheräily

• Melatoniini ei sovellu hyvin yöheräilyyn (jos herää klo 03:00, melatoniinin ottaminen silloin voi häiritä aamuista heräämistä)
• Parempia vaihtoehtoja: magnesiumglysinaatti, hengitysharjoitukset, kognitiivinen unettomuushoito

Ruokaviraston myyntirajat Suomessa

Suomessa melatoniini on elintarvike, ei lääke, kun annos on ≤ 1 mg. Tätä korkeammat annokset ovat lääkkeitä ja vaativat reseptin.

Käytännön merkitys:

• Apteekissa myydään reseptivapaita 0,5–1 mg -valmisteita (esim. Melatonin Krka 1 mg)
• Verkkokaupoista tuodut 5–10 mg -valmisteet ovat Suomessa harmaata aluetta
• Lääkäri voi määrätä 2–5 mg:n annoksia tiettyihin indikaatioihin (vuorotyö, vakava unettomuus)

Turvallisuus ja vasta-aiheet

Yleisesti turvallinen: Melatoniinin turvallisuusprofiili on erittäin hyvä myös pitkäaikaisessa käytössä (tutkittu jopa 5 vuoden käytöllä).

Vasta-aiheet:

• Epilepsia: joissain tapauksissa melatoniini voi lisätä kohtausriskiä — konsultoi neurologilääkäriä
• Autoimmuunisairaudet: teoriassa immuunimodulatorinen vaikutus
• Raskaus: ei suositella — turvallisuusdataa puuttuu
• Lääkeinteraktiot: antikoagulantit (melatoniini voi heikentää varfariinin metaboliaa), fluvoaksamiini (nostaa melatoniinipitoisuuksia)

Usein kysytyt kysymykset

Miksi kaupassa myydään 5 mg:n melatoniinia jos 0,5 mg toimii paremmin?

Markkinointi ja kaupallinen logiikka. “Enemmän on enemmän” -ajatus myy paremmin. Tieteellinen todellisuus on päinvastainen useimmille käyttäjille.

Muodostuuko melatoniinille toleranssi?

Kehon oma melatoniinituotanto ei näytä vähenevän pitkäaikaisessa käytössä. Suuret annokset voivat kuitenkin vähentää reseptorien herkkyyttä ajan myötä — tämä on yksi lisäperustelu pienille annoksille.

Voinko lopettaa melatoniinin käytön yhtäkkiä?

Kyllä. Melatoniini ei aiheuta fyysistä riippuvuutta.

Toimiiko melatoniini vuorotyöläisille?

Kyllä — melatoniini on kliinisesti validoitu vuorotyöhön liittyvän sirkadiaanisen häiriön hoitoon. Annos 0,5–3 mg, timing sovitettuna haluttuun uniaikaan.

Pitääkö käyttää joka päivä vai tarvittaessa?

Kaamosvaikutukseen: johdonmukainen päivittäinen käyttö koko talvisesongin ajan on tehokkaampaa kuin satunnainen. Satunnaiseen nukahtamisvaikeuteen: tarvittaessa riittää.

—

Lue myös: Magnesiumglysinaatti uneen ja Yöheräilyn syyt

— Dr. Helena Virtanen, unitutkija ja psykiatri, (Oulu)